Blood-C bizlere Saya Kisaragi isimli sıradan bir hayat süren ve inanılmaz kibar bir kızın hikayesini sunuyor. Biraz sakar ve oldukça da yardımsever olan Saya, kimi zaman etrafındaki insanları da bu sakarlığı yüzünden zor durumda bırakmaktadır. Saya'nın annesi ölmüştür ve babasıyla birlikte bir tapınakta yaşamaktadır. Babası Saya'ya kılıç kullanmayı öğretmiştir ve Saya, yaşadığı şehri geceleri korumak zorundadır. Zira şehir güneş battığı andan itibaren kimi zaman korkunç yaratıklara ev sahipliği yapmaktadır. Furukimonos olarak adlandırılan bu yaratıklar, insanları canlı canlı yemekte ve Saya da o kibar kişiliğinden sıyrılıp, savaşçı bir kıza dönüşmek zorundadır.